Para ilmuwan di Jepang berhasil mengidentifikasi senyawa metabolik dalam darah yang berhubungan dengan demensia.
Studi tersebut mengungkapkan bahwa tingkat 33 metabolit berbeda pada pasien yang menderita demensia, dibandingkan dengan lansia tanpa kondisi kesehatan seperti itu. Temuan mereka, yang diterbitkan minggu ini di PNAS, diperkirakan suatu hari nanti dapat membantu diagnosis dan pengobatan demensia.
“Metabolit adalah zat kimia yang dihasilkan oleh reaksi kimia vital yang terjadi di dalam sel dan jaringan,” kata penulis pertama Dr. Takayuki Teruya, yang bekerja di Unit Sel G0 di Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University (OIST).
“Tubuh kita biasanya menjaga keseimbangan ini, tetapi seiring bertambahnya usia dan jika kita mengembangkan penyakit seperti demensia, level ini dapat berfluktuasi dan berubah.”
Demensia bukan hanya penyakit tunggal, tetapi istilah umum yang digunakan untuk menggambarkan serangkaian gejala, termasuk penurunan kemampuan mengingat, berpikir, membuat keputusan, atau melakukan aktivitas sehari-hari yang lambat tetapi biasanya tidak dapat diubah. Dari semua penyakit terkait penuaan, demensia adalah salah satu yang paling serius, tidak hanya untuk pasien dan keluarga mereka tetapi untuk masyarakat secara keseluruhan, dengan perkiraan 55 juta orang hidup dengan penyakit di seluruh dunia, seperti dikutip dari OIST, Minggu (12/9/2021).
Saat ini para ilmuwan mengetahui bahwa demensia disebabkan oleh kerusakan saraf, penyebab pasti dari kerusakan ini, dan metode bagaimana hal itu dapat dideteksi dan diobati masih sulit dipahami.
Dalam studi terkini tersebut, tim peneliti menganalisis sampel darah yang dikumpulkan dari delapan pasien demensia, serta delapan orang lanjut usia yang sehat. Mereka juga mengumpulkan sampel dari delapan orang muda yang sehat untuk digunakan sebagai referensi. Tidak seperti kebanyakan penelitian yang menganalisis metabolit darah, penelitian ini memasukkan senyawa yang ditemukan dalam sel darah merah.
“Sel darah sulit untuk ditangani karena mengalami perubahan metabolisme jika tidak diobati bahkan untuk waktu yang singkat,” jelas Dr. Teruya.
Namun, tim peneliti baru-baru ini mengembangkan cara untuk menstabilkan metabolit dalam sel darah merah, yang memungkinkan mereka untuk pertama kalinya memeriksa hubungan antara aktivitas sel darah merah dan demensia.
Para ilmuwan mengukur tingkat 124 metabolit yang berbeda dalam darah utuh dan menemukan bahwa 33 metabolit, dibagi menjadi 5 sub-kelompok yang berbeda, berkorelasi dengan demensia. Tujuh dari senyawa ini meningkat pada pasien demensia, sementara 26 senyawa ini menunjukkan penurunan kadar. Sementara 20 lainnya, termasuk sembilan yang berlimpah dalam sel darah merah, senyawa ini sebelumnya tidak dikaitkan dengan demensia.
“Identifikasi senyawa ini berarti bahwa kita selangkah lebih dekat untuk dapat mendiagnosis demensia secara molekuler,” kata penulis senior studi tersebut, Profesor Mitsuhiro Yanagida, yang memimpin Unit Sel G0 di OIST.
Tujuh metabolit yang menunjukkan peningkatan kadar pada pasien dengan demensia ditemukan dalam plasma darah dan termasuk dalam sub-kelompok A metabolit. Yang penting, beberapa senyawa ini diyakini memiliki efek toksik pada sistem saraf pusat.
“Masih terlalu dini untuk mengatakannya, tetapi itu bisa menunjukkan kemungkinan penyebab mekanistik demensia karena senyawa ini dapat menyebabkan kerusakan otak,” kata Prof. Yanagida.
Tim peneliti berencana untuk menguji ide ini pada langkah selanjutnya dari penelitian mereka, dengan melihat apakah peningkatan metabolit ini dapat menyebabkan demensia pada model hewan, seperti tikus.
Sisa 26 senyawa yang menurun pada pasien dengan demensia, yang dibandingkan dengan orang tua yang sehat, termasuk dalam empat sub-kelompok metabolit lainnya, B-E.
Enam metabolit yang menurun pada pasien demensia diklasifikasikan ke dalam sub-kelompok B, karena strukturnya yang serupa. Senyawa metabolik ini adalah antioksidan, yang melindungi sel dan jaringan dengan mengurangi kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas – molekul tidak stabil yang dihasilkan oleh reaksi kimia dalam sel. Para peneliti menemukan bahwa senyawa antioksidan yang berasal dari makanan ini sangat berlimpah dalam sel darah merah orang lanjut usia yang sehat.
“Bisa jadi sel darah merah tidak hanya mengantarkan oksigen tetapi juga metabolit penting yang melindungi sistem saraf dari kerusakan,” kata Dr. Teruya.
Sub-kelompok yang tersisa mengandung senyawa yang menurut para peneliti berperan dalam memasok nutrisi, menjaga cadangan energi, dan melindungi neuron dari kerusakan.
“Di masa depan, kami berharap untuk memulai beberapa studi intervensi, baik dengan melengkapi pasien demensia dengan senyawa metabolik di sub-kelompok BE, atau dengan menghambat neurotoksin dari sub-kelompok A, untuk melihat apakah itu dapat memperlambat, mencegah, atau bahkan membalikkan gejala demensia,” kata Prof Yanagida.
